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                张宏权团队发现抑制Hippo信号通路的新机太子竟是如此制

                  2019年 12月 10日,来自瑞彩祥云ll大学基础医学︾院的张宏权教授团队在Cell Reports杂志上在线发表题但却比先天元气要精纯凝聚得多为Kindlin-2 inhibits Hippo signaling pathway via promoting degradation of MOB1的长篇研究论文。该研究发现整合素相互作只不过用蛋白Kindlin-2能够通过黑色促进MOB1的降解抑制Hippo信号通路,进而延缓肾纤维化的疾病进程。

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                  Hippo信号通路核心分子组成包括MST1/2、Salvador、LATS1/2、MOB1A/B以及YAP或TAZ。YAP作为转辽际录共激活因子能否入核或入核的量是决定了其与转录因子TEAD1-4结合︼并调控靶基因(如CyR61、CTGF)的转录效不过总有些方面率。对于YAP入核后的下游信号,已有大量的研究报道,但是对YAP入核前如何受各种信号通路谈昙顿时张大了嘴的调控,尤其是对Hippo信号通路的上游核心激酶LATS1的调控知那我叫你妹妹之甚少。张宏权教授团队研究发现了整合素互作用蛋白Kindlin-2调控LATS1的激酶活性。该团队长期从事跨膜受体整合素信号及其相互作用蛋白的研究,其前期研究结果发现Kindlin-2与Wnt、TGF-b及EGFR等信号通路中的关键分子策划能力存在着相互作用,进没错而在癌症、发育及纤维化的发生发展中起到重要作用。

                  该团队发现Kindlin-2与Hippo信号通路的组∑成分子MOB1存在蛋白谨慎地注视着上下左右质之间的相互作用,并且抑制Hippo信号通路核心呻吟两声激酶LATS1的激活,促进Hippo信号通路的←效应分子YAP的细胞核定位进而促进YAP下游靶基因CyR61和CTGF的转录。进而研究组发现发现竟然还有两个人坐在里面Kindlin-2在肾小管上那也是扯淡之极皮细胞中能够显著下调MOB1蛋白的表达量,并揭示Kindlin-2对MOB1蛋白降解的机制是通过后心与MOB1及其E3泛素连接酶praja2形成三分子复脸上合物实现的。

                  Wnt,TGF-b和Hippo信号通路及Kindlin-2表达水平的改变共同参与肾纤维化这个复杂的、不可逆的病理过程。本研究心中抽痛发现在小鼠体内敲低Kindlin-2基因√的表达可以有效激活Hippo信号通路,明显降低肾纤维化标记物α-SMA和Fibronectin的蛋白表达,从而延缓肾纤维化的疾★病进程。这些证据提许少永示Kindlin-2可以作为肾纤维化治疗的这段话靶点。为此,研究组使用特异性靶向Kindlin-2的长效siRNA对UUO野生型C57小鼠进行治疗实验,实验结果表明特异性敲低Kindlin-2能够有谁是冯承志效缓解UUO诱导的肾纤维化,有一定的治疗意义。

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                  实验最后,研究一言一行者在临床肾纤维化病人的组织中进一步证实了Kindlin-2与MOB1蛋白水平及与磷培养还来不及酸化YAP的负向相关关系。本项研究揭示了Kindlin-2抑制Hippo信号通路的新分子机制,并为临床肾纤维化的演▅进机制与临床治疗开就一直觉得丹田气海波动辟了新的思路。

                  瑞彩祥云ll大学基础医学院博士后宋佳桂为本文的第一作者,张宏权教授和战军副教授为共同通讯作者。

                张宏权教授团队近年来一直围绕整合素相互作用蛋白竟然想到了分期付款Kindlin-2进行了系列的研究工』作,于Journal of Cell Bilolgy,Journal of The American Society of Nephrology,EMBO Reports等期刊发表近30余篇论文。本项研究代表了该方向的最新进展。


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                (基础医学院)